Regio Zuid | Project M6229

Matisse Pharmaceuticals is met de voorbereidingen bezig van een klinisch ontwikkelingsproject waarin moet worden onderzocht of er met een niet stollende fractie uit heparine, M6229 geheten, een succesvol geneesmiddel voor de behandeling van sepsis patiënten kan worden verkregen. De gedachte is dat na de haalbaarheidsstudie eind 2016 er een start wordt gemaakt met de GMP productie van deze heparine M6229, aanvullend toxicologisch onderzoek wordt opgestart, er wetenschappelijk advies wordt ingewonnen bij de autoriteiten en de eerste studie in de mens wordt aangevraagd en opgestart. Dit zou moeten resulteren in een eerste proof of principle van de M6229 werkzaamheid in de mens in de loop van 2019 voor een budget van ongeveer 7.5m€. Dit project is nauw verwant aan het top sector thema Pharmacotherapy. Dit thema heeft betrekking op de ontdekking, ontwikkeling en toegespitste toepassing van nieuwe, veilige en (kosten)effectieve geneesmiddelen teneinde te genezen of te voorkomen over de gehele gezondheidszorgketen. Het bijzonder elegante en innovatieve M6229 verdient een nadere studie ter voorbereiding op een klinisch ontwikkelingstraject en vormt een potentieel zeer (kosten)-effectief en veilig geneesmiddel temeer omdat heparine al vele decennia wordt gebruikt in de kliniek.Het concept om positief geladen histonen selectief te neutraliseren met een polyanion in de vorm van het pentasaccharide arme heparine M6229 is nieuw en als zodanig dan ook geoctrooieerd [WO2013007771]. Dit octrooi is momenteel toegekend in Europa en de Verenigde Staten. Het idee is om door middel van een relatief eenvoudige zuiveringsstap de M6229 uit gangbare farmaceutische heparine te isoleren om dit product vervolgens verder te ontwikkelen als een therapie tegen septische shock.De literatuur is op het pad van polyanionen ter bestrijding van toxische histonen gekomen via de publicatie van Xu [Xu, J, et.al., Nat. Med.(2009);15(11):1318-1321]. Op basis van deze publicatie zijn er verschillende publicaties verschenen die een oplossing suggereren zoals van Freeman [Freeman, C.G. et.al. Biomaterials (2013);34:5670-5676] die verschillende heparinederivaten heeft getest in konijnen en Wildhagen uit Maastricht die M6229 in drie verschillende in vivo sepsis modellen heeft getest [Wildhagen, K.C.A.A., et.al. blood (2014);123(17):1098-10101].Het M6229 product resulterend uit het M6229 project zou een belangrijke positie moeten verwerven in de behandeling van diffuse intravasale stolling en de daaraan gerelateerde indicaties zoals sepsis en septische shock. Momenteel is er geen effectieve behandeling beschikbaar. Technische en economische haalbaarheidsvragen waarop een antwoord wordt gezocht: 1.Het voorkeursproces inclusief de selectie van het juiste ligand voor het bereiden van de actieve stof PDH (Pentasaccharide Depleted Heparine) moet worden vastgesteld inclusief de keuze van benodigde leveranciers en de vrijheid van handelen.2.Het is onbekend welke afwijkende niveaus van histonen (de belangrijke veroorzakers van de snelle verslechterende prognose van de patiënt) er te verwachten zijn bij verschillende sepsis patiënten en met welke verbeterde (snelle) methode deze histonen niveaus geanalyseerd zouden moeten worden.3. In hoeverre moet er opnieuw toxicologisch onderzoek gedaan worden aan deze gefractioneerde heparine M6229?4.Wat is de sterkte van het octrooi voor het commercieel gebruik van M6229 voor de behandeling van sepsis? 5.Zijn er nog andere economisch interessante medische toepassingen te identificeren voor M6229?6.Zijn er concurrenten en/of partners die aanvullende of bedreigende technologie in bezit hebben?Afhankelijk van de bevindingen tijdens de haalbaarheidsstudie zal er meer of minder snel gestart kunnen gaan worden met de implementatie van het proces en de klinische ontwikkeling. Tevens zal er duidelijkheid ontstaan over hoe het wetenschappelijk advies bij de autoriteiten wordt ingezet en of er nog aanvullende toxicologisch onderzoek gedaan moet worden. Mogelijk moet er ook contact gezocht worden met potentiele concurrenten.